Лабораторные мышки. Линии.

Введение

Пожалуй, каждому известна роль, которую лабораторные мышки играют в основной части исследований в области медицины, фармакологии, ветеринарии, биологии и т. д. А вот каждому ли известно о том, что такое линии мышей? И нет, это вовсе не означает, что мышат дрессируют и учат стоять строем, им не проводят линейки и не учат ходить синхронно под счет.

Мало, кто задумывался о том, что лабораторные мышки не являются универсальным объектом, и для каждого исследования, как правило, приобретаются специфические мышата, которые наиболее точно соответствуют целям исследования, позволяя добиться максимальной эффективности.

По этой причине к настоящему времени вывели сотни различных так называемых «линий» мышей, которые различаются по своей биологической характеристике, и обладают универсальными свойствами, зачастую характерными для той или иной линии.

Получение

Различные линии мышей получают посредством скрещивания близкородственных особей (братско-сестринские скрещивания). В результате таких скрещиваний на свет появляются мышата, обладающие нормальной жизнеспособностью и уникальными свойствами. Мышей стимулируют к размножению и после 18-20 и более поколений наконец получают линии, в которых все животные гомозиготны и генетически однородны. У каждой из полученных инбредных линий есть своя определенная особенность: продолжительность жизни, плодовитость

eating_mouse

, степень устойчивости к облучению, сопротивляемость бактериальным и вирусным инфекциям и т. д.

История

Француз Л. Кюэно, был первым биологом, который приступил к проведению опытов по генетике мышей. Начиная с 1902 года, он скрещивал лабораторных белых мышей с их дикими и серыми сородичами, надеясь демонстрировать универсальность законов Менделя.

С тех пор мыши завоевали благосклонность работников науки, как идеальная модель для исследований по генетики животных и человека. Для экспериментальных и генетических нужд их стали разводить миллионами.

Первые линии лабораторных мышей вывели в США. Первым исследователем, посвятивший себя выведению линий мышей, стал учёный Литтл, который начал свою деятельность по выведению линий мышей в 1907 г. Ученый активно изучал вопросы наследования окраски мышей, а в 1909 г. ему удалось вывести пару мышей со светло коричневой окраской. В период с 1909 года до 1914 года Литтл получил более 20 поколений данных мышей, посредством братско-сестринского спаривания с селекцией на выживаемость и наличие опухолей молочных желёз. В результате своей деятельности он получил первую высокораковую инбредную линию мышей, получившей в 1950 г. название DBA.
Другой исследователь, Багг из штата Огайо (США), с 1913 г. создавал линию инбредных мышей из белых мышей (Bagg albino C). В 1932г она получила название BALB/c.

Затем, путём скрещивания белых мышей из колонии Литтла с мышами линии Bagg albino C, с 1921г удалось получить линии А и сублинии А инбредных мышей.

Ещё одна большая группа линий мышей была заложена в 1921 г., основоположниками которой послужили однопомётные чёрные мыши из питомника Ласроп. В результате длительного инбридинга были получены линии C57BL, C57BR.

Впоследствии путём селекции от мышей этих линий были получены новые линии другого окраса и с другими биологическими свойствами.

Simple gray mouseОсновные линииSimple white mouse

 

  • ИНБРЕДНЫЕ ЛИНИИ МЫШЕЙ (или чистая, то есть генетически однородная, где постоянно происходит близкородственное скрещивание получаются в результате направленного перекрестного скрещивания внутри одного семейства. Они обладают схожими генетическими признаками и находят широкое применение в сфере интересов онкологии, неврологии): CBA/CaLac, CBA/J, DBA/2J, BALB/CJLac, C57Bl/6J;
  • АУТБРЕДНЫЕ ЛИНИИ МЫШЕЙ (получаются при скрещивании неродственными особей из разных семейств. Чаще всего это востребовано для изучения передачи по наследству некоторых генетических особенностей): SHK и ICR(CD-1);
  • МЕЖЛИНЕЙНЫЕ ГИБРИДЫ: F1 CBA/Lac x C57/BL/6, F1 C57/BL/6 x DBA/2.

Линия

Окрас шерсти

Особенности

A/Hej Белый У более половины самок возникают опухоли молочных желёз. У старых животных часто отмечается патология почек, у молодых мышей иногда отмечают расщепление верхнего неба и открытые веки. Чувствительны к заражению инфекционными болезнями.
A/WySnK1 Белый Подвержены раку молочной железы.
AKR/J Белый Часто болеют лейкозом. Короткая продолжительность жизни и низкая плодовитость.
BALB/cJLac Белый Самки имеют самую большую массу мозга в абсолютном значении, и относительно массы тела. Высоко эмоциональны, не агрессивны.  У 60% самок возникает тромбоз левого предсердия. Радиочувствительны.Могут служить моделью для изучения потенциальных фибринолитических компонентов, лизисов и процессов формирования тромбозов. Рекомендуются при изучении нарушений репродуктивной функции, обусловленной микоплазмами.
BRSUNT/N Коричневый Склонны к ожирению. Часто страдают от желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний зубов.
CBA/CaLac Агути Долгожители. Используются для изучения спонтанных опухолей печени. Считаются хорошей моделью для изучения зависимости течения беременности от возраста.
CBA/H-T6 Агути Устойчивы к воздействию факторов внешней среды. В крови отсутствуют базофилы.
CBA/J Агути У самцов и самок в большинстве случаев спонтанно возникают опухоли молочных желёз и печени. Небольшая продолжительность жизни. Используются в онкологии, радиологии, генетике, физиологии, в исследованиях иммунологической толерантности.
CC57BR/Mv Коричневый Получены от скрещивания мышей BALB/c и C57BL (медлинейные гибриды), унаследовали склонность к потреблению алкоголя от C57BL, а ген триптофаноксигеназы — от BALB/c.  Небольшая продолжительность жизни.
СС57W/Mv Белый Продолжительность жизни около 1,5 лет.
C57BL/6J (Black 6) Черный У потомства иногда появляются аномалии глаз и скелета. У мышей сильно выражена склонность к дракам и потреблению алкоголя. Используются практически во всех медицинских и биологических исследованиях, проводимых на линейных мышах. Используюся для изучения скелетных аномалий, дефектов развития головы и глаз. Являются стандартной линией для поддержания мутаций (главным образом физиологических, поведенческих и окраски шерсти). Применяются в качестве эталона для сравнения с особенностями других инбредных линий в исследованиях культур тканей, загрязнения атмосферы, гематологии, химиотерапии рака, радиации, питания.

Данный список не окончателен. На сайте Центра генетических ресурсов лабораторных животных ИЦиГ СО РАН можно посмотреть перечень разводимых в центре мышей с подробным описанием каждой линии.